Cell rep：導致痛經和不孕的子宮內膜異位癥的療程靶標被發現

乳腺腎臟異位癥（endometriosis）是僅僅只是活病態的腎臟細胞會栽植在乳腺腎臟除此以外的位置而形成的一種女同病態戀少見婦科疾病，具體病因尚能不只不過清楚，最少見的病因是痛經，乳腺腎臟異位癥高血壓之前，分娩率高達40%～50%。多達，達10%的女同病態戀有不同程度的乳腺腎臟異位癥。

愛荷華賓夕法尼亞大學 Ronald Chandler 制作組在 Cell 子刊 Cell Reports 雜志發表了題為：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的深入研究論文。

該深入研究相符了病人嚴重乳腺腎臟異位癥的潛在突變靶標，有望為患有嚴重乳腺腎臟異位癥的女同病態戀開發必需的病人方法有。

深入研究制作組探討于一類特殊的乳腺腎臟異位癥高血壓，她們都不具備ARID1A遺傳，這些高血壓不具備更強的肆虐病態和更嚴重的搔癢。

乳腺腎臟異位癥，之外是與ARID1A遺傳涉及的乳腺腎臟異位癥，可能就會使許多女同病態戀虛弱，并比如說造成分娩。這可能就會嚴重影響高血壓的生活質量以及她們的大家庭生活和工作能力，然而，對于這種類型的乳腺腎臟異位癥，在此之前還沒有什么相比較好的非荷爾蒙病人方法有，而荷爾蒙治療法又易于產生抗藥病態。

ARID1A遺傳有缺陷，就會造成H3K27主因與此相反、增加絲氨酸可及病態，并造成超級增強子主因引人注目，進而增強SERPINE1/PAI-1端粒酶，倡導乳腺腎臟上皮會的肆虐，造成乳腺腎臟異位癥的發生。

這些發掘出確實，ARID1A并不一定可以迫使超級增強子主因介導。當ARID1A遺傳有缺陷，超級增強子主因引人注目，就會造成位于乳腺內的細胞會向乳腺外肆虐，并形成深層眼皮，進而造成了嚴重痛經等病因。

ARID1A與P300共定位于超級增強子，在ARID1A突變型乳腺腎臟上皮會之前，對P300的突變或藥理之前樞神經作用，可之前樞神經乳腺腎臟上皮會的肆虐，并通過挽救超級增強子的與此相反誘導上皮會的細胞會死亡。

基于上述深入研究發掘出，深入研究制作組飛行測試了靶向P300的之前樞神經劑，該之前樞神經劑必需之前樞神經P300，從而之前樞神經超級增強子，并這樣一來ARID1A遺傳的影響。該之前樞神經劑是一種控制端粒酶方式的新型病人方法有，稱為“表觀突變治療法”，它可能比在此之前的手術病人、荷爾蒙病人及止疼藥合理得多。

總的來說，該深入研究了解到了ARID1A遺傳的乳腺腎臟異位癥的復發必要，還發掘出靶向之前樞神經P300必需這樣一來ARID1A遺傳的影響，病人乳腺腎臟異位癥，且該方法有比在此之前的手術病人、荷爾蒙病人及止疼藥合理得多。

原始出處：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.